C'est précisément à Florence qu'il vit après l'armistice de 1943, profitant d'une pause insouciante dans sa vie également grâce à la camaraderie avec des artistes et amis dont le peintre autodidacte Ardengo Soffici, le célèbre peintre et graveur Ottone Rosai et le fondateur de l'école romaine Felice Carena. En 1940, Remo Brindisi présente dans la ville toscane sa première exposition personnelle où il expose des œuvres à tendance descriptive et lyrique, présentant également le catalogue réalisé pour l'occasion par Eugenio Montale
En 1944, le peintre est emprisonné par les Allemands mais parvient à s'échapper et à se réfugier à Venise jusqu'à la libération. À Venise, il rencontre le marchand d'art Carlo Cardazzo, considéré par beaucoup comme le découvreur des plus grands talents de la peinture italienne d'après-guerre, qui lui propose une intense exposition de ses œuvres à la Galerie Il Cavallino. Parmi les thèmes préférés du peintre à cette époque figurent la figure humaine, les bergers, les paysages vénitiens et abruzzais enveloppés d'une atmosphère rêveuse et détendue. Attaché dans ses œuvres de jeunesse à une structure descriptive et réaliste, il mûrit ensuite son style en y ajoutant des nuances expressionnistes.
Dans les années cinquante et soixante, il participe à toutes les Biennales de Venise et les Quadriennales de Rome, démontrant qu'il est un grand peintre inspiré par l'engagement politique et social et centrant ses travaux sur les appels de l'expressionnisme avec des intentions clairement informelles. Remo Brindisi se concentre en effet sur des œuvres qui privilégient la donnée émotionnelle de la réalité plutôt que celle perçue objectivement et utilise des caractères expressionnistes dans le cadre de ce qu'il appellera la Nouvelle Figuration.
En 1947, le même Caldazzo l'invite à Milan pour exposer dans sa nouvelle Galerie Il Naviglio. Le climat culturel milanais de ces années était turbulent et, dans la polémique entre abstractionnistes et réalistes, Brindisi prend position en adhérant au Groupe Linea, fondé la même année avec les peintres Giovanni Dova et Ibrahim Kudra, marquant une première rupture avec le néocubisme. En 1950, le groupe se dissout et le peintre se rapproche du mouvement du Réalisme.
En 1955, Remo Brindisi effectue un nouveau virage artistique dû à une vive polémique sur le Réalisme avec le peintre Renato Guttuso, à l'occasion d'une exposition rétrospective organisée en son honneur par la commune de Milan au Pavillon d'Art, marquant la rupture avec le mouvement.
Entre 1956 et 1961, il entame des cycles historiques axés sur l'engagement civil, composés de toiles de grandes dimensions caractérisées par des thèmes cycliques, dans lesquels le peintre se fait témoin d'une grande souffrance collective, dont la représentation confère aux œuvres un caractère épique. Sa poétique, la transfiguration lyrique de la réalité, la lecture de l'humanité dans le sentiment et la condition existentielle, caractérisent son parcours, toujours capable d'éveiller des évocations dans la mélodie du subtil ou avec des ondes de choc fulgurantes. Il peint 14 toiles de Via Crucis (1956-1957) dans un moment de forte religiosité intérieure dans le climat de terreur qui avait caractérisé l'après-guerre, l'Abattement du mythe de Staline (1958), le Procès au cardinal Mindszenty (1959) et les deux versions de l'Histoire du Fascisme (1960-1961) qui nous permettent en particulier de comprendre le changement stylistique de Remo Brindisi de ces années et les traits saillants de sa nouvelle recherche figurative. L'élan de fortes tensions et le lyrisme de la mémoire continuent encore à le caractériser.
En 1970, il réalise à Lido di Spina le Musée Alternatif de Remo Brindisi auquel il fait don d'une riche collection d'artistes du XXe siècle, démontrant que pour lui l'identification de l'art avec les activités sociales est un devoir civil précis et une croyance humaine précise. Le musée est hébergé à l'intérieur de la maison-musée réalisée par l'architecte milanais Nanda Vigo, désormais propriété de la commune de Comacchio par volonté testamentaire de l'artiste.
À la même époque, il reçoit le prix spécial "Federico Bernagozzi", à l'occasion duquel il réalise dix portraits de Ferrarais illustres, visibles au Théâtre Social de la Concorde de Portomaggiore. Ces années sont caractérisées par une production du peintre qui détermine sa recherche du dynamisme des figures et l'utilisation de couleurs vives ; parmi celles-ci figurent les Trois Profils, Profils, Venise et une autre Venise, toutes produites dans les années soixante-dix et quatre-vingts.
En 1972, il est nommé président de la Biennale de Venise et occupe pendant longtemps le poste de directeur et professeur de l'Académie des Beaux-Arts de Macerata, recevant la Médaille d'or de l'Instruction Publique pour mérites culturels. Ses œuvres font partie de collections publiques et privées dans des musées nationaux et internationaux.
Remo Brindisi s'éteint à Lido di Spina en 1996 et sera rappelé comme le chantre épique des mythes historiques de notre temps.